Oto NAJNOWSZA lista wycofanych leków - MAJ 2024. Jest tu lek przeciwbólowy, na gorączkę, kaszel... - sprawdź!

Levosimendan Kabi - lek który pomaga złagodzić duszność, spowodowaną ciężką niewydolnością serca

GŁÓWNY INSPEKTOR FARMACEUTYCZNY

1) wycofuje z obrotu na terenie całego kraju produkt leczniczy:
Levosimendan Kabi (Levosimendanum) koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2,5 mg/ml,
1 fiolka po 5 ml GTIN 05909991485894
4 fiolki po 5 ml GTIN 05909991485917
10 fiolek po 5 ml GTIN 05909991485900
w zakresie wszystkich serii.
podmiot odpowiedzialny: Fresenius Kabi Polska sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie

2) zakazuje wprowadzania do obrotu na terenie całego kraju wskazanego powyżej produktu
leczniczego w zakresie wszystkich serii.

3) niniejszej decyzji nadaje rygor natychmiastowej wykonalności.

UZASADNIENIE

Pismem z dnia 15 maja 2023 r. pełnomocnik podmiotu odpowiedzialnego zawiadomił
Głównego Inspektora Farmaceutycznego o pierwszym wprowadzeniu do obrotu na terenie
Rzeczypospolitej Polskiej produktu leczniczego Levosimendan Kabi (Levosimendanum), koncentrat do
sporządzania roztworu do infuzji, 2,5 mg/ml, 1 fiolka po 5 ml, podmiot odpowiedzialny: Fresenius Kabi
Polska sp.z o.o.,zsiedzibą w Warszawie, po uzyskaniu pozwolenia nr 27118 na dopuszczenie do obrotu
zgodnie z Decyzją nr UR/RD/0288/22 z dnia 10.06.2022r. Pierwsze wprowadzenie przedmiotowego
produktu leczniczego miało miejsce 26 kwietnia 2023 r.
Decyzją z dnia 21 czerwca 2023 r. znak: IWJP.5451.266.2023.MST.2, Główny Inspektor
Farmaceutyczny, działając na podstawie art. 119a ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. – Prawo
farmaceutyczne (dalej również jako: „u.p.f.”), nakazał podmiotowi odpowiedzialnemu przekazanie
produktu leczniczego do badań jakościowych do Narodowego Instytutu Leków (dalej również jako:
„NIL”).
W dniu 9 października 2023 r. do Głównego Inspektora Farmaceutycznego wpłynął protokół
cząstkowy z badania przeprowadzonego przez NIL na przekazanej przez podmiot odpowiedzialny
próbie produktu leczniczego Levosimendan Kabi (Levosimendanum), koncentrat do sporządzania
roztworu do infuzji, 2,5 mg/ml (pochodzącej z serii numer 20842750, termin ważności: 02.2025),
w którym wskazane zostało, że badana próbka przedmiotowego produktu, w zakresie przebadanych
parametrów nie spełnia wymagań określonych w dokumentacji produktu leczniczego dla parametru
zanieczyszczenia cząstkami widocznymi okiem nieuzbrojonym.
Wobec uzasadnionego podejrzenia, że produkt leczniczy Levosimendan Kabi
(Levosimendanum) koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 2,5 mg/ml, nie spełnia ustalonych
dla niego wymagań, Główny Inspektor Farmaceutyczny decyzją z dnia 12 października 2023 r. nr
10/2023, wstrzymał na terenie całego kraju obrót ww. produktem leczniczym.
NIL oceniając przedmiotowy produkt leczniczy, którego specyfikacja i metodyka odnosi się
w punkcie dotyczącym badania obecności cząstek okiem nieuzbrojonym wyłącznie do Ph. Eur. 2.9.20 i
nie określa żadnych dodatkowych wymagań oraz limitów, w związku ze stwierdzeniem w 9 na 20
badanych fiolek cząstek widocznych okiem nieuzbrojonym stwierdził, że produkt nie spełnia wymagań
specyfikacji w tym parametrze.
W toku przeprowadzonego przez organ postępowania wyjaśniającego strona nie
zakwestionowała obecności cząstek w ww. produkcie leczniczym. Z dostarczonych materiałów wynika,
iż w niektórych fiolkach badanych przez wytwórcę serii przedmiotowego produktu zidentyfikowano
również cząstki widoczne okiem nieuzbrojonym. Według wyjaśnień strony są to cząstki
lewosimendanu i pojawiają się ze względu na charakter produktu. Ponadto wyjaśnienia strony
wskazują na fakt, iż na podstawie limitu oraz sposobu oceny określonego w metodzie, która jest
stosowana przez wytwórcę, a która nie znajduje się w dokumentacji rejestracyjnej produktu, wytwórca
uznał, że przedmiotowy produkt leczniczy jest praktycznie wolny od cząstek.
NIL stoi na stanowisku, że informacja, dotycząca dopuszczalnej liczby cząstek widocznych
okiem nieuzbrojonym i metodyka ich obliczania, powinna znaleźć się w dokumentacji rejestracyjnej
produktu i powinna być zatwierdzona przez organ oceniający, natomiast w dokumentacji produktu
Levosimendan Kabi koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2,5 mg/ml, mimo rzeczywistego
posługiwania się w ocenie obecności cząstek metodą DAC Probe 5, informacji tej nie zamieszczono.
Tym samym metoda ta oraz limit dopuszczalnej liczby cząstek nie jest zatwierdzony przez organ
oceniający dokumentację rejestracyjną.
Podsumowując, wyniki badań NIL, przeprowadzone w oparciu o wymagania zatwierdzonej
specyfikacji, które potwierdziły obecność cząstek widocznych okiem nieuzbrojonym w badanej próbie
produktu leczniczego Levosimendan Kabi koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2,5 mg/mi
stanowią przesłankę do stwierdzenia braku spełnia wymagań jakościowych przez ten produkt.
Mając na uwadze zebrane w toku postępowania wyjaśniającego materiały, Główny Inspektor
Farmaceutyczny pismem z dnia 1 lutego 2024 r. poinformował podmiot odpowiedzialny o wszczęciu
z urzędu postępowania w przedmiocie wycofania z obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej oraz
zakazu wprowadzania do obrotu produktu leczniczego: Levosimendan Kabi (Levosimendanum)
koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2,5 mg/ml, 1 fiolka po 5 ml GTIN 05909991485894, 4
fiolki po 5 ml GTIN 05909991485917, 10 fiolek po 5 ml GTIN 05909991485900, podmiot
odpowiedzialny: Fresenius Kabi Polska sp. z o.o. z siedzibą w Warszawie w odniesieniu do wszystkich
serii, z uwagi na niespełnianie przez ten produkt ustalonych wymagań jakościowych, w zakresie
parametru zanieczyszczenia cząstkami widocznymi okiem nieuzbrojonym.
Organ przedstawiłstronie dowody i materiały zgromadzone w sprawie i pouczył ją w trybie art.
10 § 1 ustawy z dnia 14 czerwca 1960 r. – Kodeks postępowania administracyjnego (dalej również jako:
„K.p.a.”) o możliwości wypowiedzenia się w sprawie w terminie 7 dni od dnia doręczenia pisma.
Strona nie skorzystała z prawa do wypowiedzenia się w przedmiotowym postępowaniu.
W oparciu o ustalony w sposób opisany powyżej stan faktyczny Główny Inspektor Farmaceutyczny zważył następujące okoliczności prawne.
Zgodnie z art. 122 ust. 1 ustawy z dnia 6 września 2001 r. – Prawo farmaceutyczne (dalej
również jako: „u.p.f.”), w razie stwierdzenia, że produkt leczniczy lub substancja czynna nie odpowiada
ustalonym wymaganiom jakościowym, Główny Inspektor Farmaceutyczny wydaje decyzję o zakazie
wprowadzenia lub o wycofaniu z obrotu produktu leczniczego lub substancji czynnej.
W przedmiotowej sprawie fakt niespełniania przewidzianych dla produktu leczniczego
wymagań jakościowych został stwierdzony w toku badania przeprowadzonego przez NIL, tj. jednostkę
posiadającą status Oficjalnego Laboratorium Kontroli Leków (OMCL) certyfikowanego przez Europejski
Dyrektoriat ds. Jakości Produktów Leczniczych przy Radzie Europy (EDQM), w następstwie skierowania
produktu leczniczego do badań po jego pierwszym wprowadzeniu do obrotu na terytorium
Rzeczypospolitej Polskiej w trybie art. 119 a u.p.f. Badanie przeprowadzone na podstawie
zatwierdzonej dokumentacji rejestracyjnej wykazało, że przedmiotowy produkt nie odpowiada
wymaganiom specyfikacji jakościowej w zakresie parametru zanieczyszczenia cząstkami widocznymi
okiem nieuzbrojonym.
Należy podkreślić, iż badanie o którym mowa powyżej, jest przeprowadzane na próbie
dostarczanej przez podmiot odpowiedzialny zobowiązany do tego na podstawie decyzji Głównego
Inspektora Farmaceutycznego (art. 119a ust. 2 u.p.f.). Przedmiotowa próba obejmuje opakowania
jednostkowe pochodzące z pojedynczej serii badanego produktu leczniczego, której jakość rzutuje
jednak na ocenę zasadności pozostawienia w obrocie całego produktu leczniczego. Podkreślenia
wymaga bowiem, że art. 119 a u.p.f. konstytuuje instytucję obligatoryjnego badania jakościowego
każdego produktu leczniczego wprowadzanego do obrotu na terytorium kraju po raz pierwszy i
umożliwia on organom sprawującym nadzór nad jakością produktów leczniczych pozostających
w obrocie (tj. organom Państwowej Inspekcji Farmaceutycznej) ocenę jakości produktu dotychczas
niezweryfikowanej w warunkach prowadzonego nim obrotu już w momencie jego pojawienia się na
rynku. Ma on zatem w istocie charakter prewencyjny, zmierzający do zabezpieczenia pacjentów przed
wprowadzeniem po raz pierwszy do obrotu niepełnowartościowego produktu. Przepisy art. 119a
u.p.f., odnoszą się bowiem do „produktu leczniczego” w ogóle, nie zaś do produktu leczniczego
w zakresie serii, w ramach której przekazane zostały opakowania jednostkowe wykorzystane do
przeprowadzenia badania przez właściwą jednostkę. Art. 119a u.p.f. wskazuje zatem na konieczność
skierowania do badań produktu leczniczego, które to badania są przeprowadzane na próbie tego
produktu, która ma obrazować stan produktu wprowadzonego do obrotu, a nie tylko stan jednej zserii
tego produktu. Podmiot odpowiedzialny, który wprowadza po raz pierwszy do obrotu na terytorium
Rzeczypospolitej Polskiej kilka serii produktu leczniczego, czyni to na własne ryzyko, że w przypadku
negatywnego wyniku badań jakościowych chociażby jednej z tych serii, produkt leczniczy (w całości)
może zostać objęty działaniami nadzorczymi Głównego Inspektora Farmaceutycznego.
Strona nie przedstawiła wystarczających dowodów pozwalających na wykluczenie
niezgodności stwierdzonej przez NIL w zakresie zanieczyszczenia cząstkami widocznymi okiem
nieuzbrojonym lub dowodów wykazujących, że stwierdzona wada jakościowa występuje w ramach
niektórych tylko serii produktu leczniczego Levosimendan Kabi (Levosimendanum) koncentrat do
sporządzania roztworu do infuzji 2,5 mg/ml.
Wyjaśnienia strony o zastosowaniu do analizy cząstek widocznych okiem niezbrojonym
metody, która nie znajduje odzwierciedlenia w dokumentacji rejestracyjnej, a na podstawie której
wytwórca stwierdził, że produkt jest praktycznie wolny od cząstek widocznych okiem nieuzbrojonych,
nie zasługują na uwzględnienie.
Główny Inspektor Farmaceutyczny uznał zatem za konieczne i uzasadnione wycofanie
produktu leczniczego z obrotu w odniesieniu do wszystkich jego serii oraz zakazu wprowadzania tego
produktu do obrotu w przyszłości, zgodnie z art. 122 ust. 1 u.p.f.